我们的领航补助金得奖者！
今年，我们很幸运地在波士顿大学ADRC获得了大量的试点资助申请。借此机会，我们衷心感谢大家的申请，并祝贺两位得奖者赢得“先导奖”！
飞行员27-1艾坦，我是努尔古尔
标题：重复性头部撞击和阿尔茨海默病相关疾病（包括慢性创伤性脑病（CTE）和边缘TDP-43蛋白病）相关的TDP-43错误剪接转录物
项目总结
RNA稳态的破坏有助于痴呆和相关疾病的神经退行性变。在97%的肌萎缩性侧索硬化症（ALS）、50%的额颞叶痴呆（FTD）、30%的阿尔茨海默病（AD）以及所有边缘年龄相关的TDP-43脑病（LATE）患者的受影响脑区检测到RNA结合蛋白TDP-43的细胞定位变化。重复性头部撞击（RHI）是一种创伤性脑损伤形式，通常发生在接触性体育运动和服兵役中，并且越来越多地与各种阿尔茨海默病相关疾病（ADRD）相关，包括慢性创伤性脑病（CTE）、边缘TDP-43内含物。尽管最近取得了进展，但这些不同的TDP-43蛋白病变的发病机制以及RHI等危险因素仍不清楚，LATE和CTE的治疗方法仍然难以捉摸。因此，阐明TDP-43病理的功能后果和RHI在LATE和CTE中的作用对于确定不同退行性疾病之间是否存在共同或不同的疾病机制至关重要。
我们假设CTE中的TDP-43病理与关键转录本的功能失调RNA加工有关，这可能导致脑损伤后的神经退行性变。具体来说，我们预计在CTE的特定脑区存在隐性STMN2的表达增加。我们将对死后脑样本中与TDP-43相关的隐外显子（如STMN2， UNC13A）的同型进行定量PCR，这代表了TDP-43在中枢神经系统中活性的敏感测量。因此，我们要求知道神经症状的发病年龄、病程、病例的性别和年龄匹配的对照以及神经病理特征。将临床和病理特征与TDP-43相关的隐外显子水平进行线性回归分析。这项新濠影汇线上赌场研究很重要，因为它可能表明临床开发中针对神经退行性疾病中隐外显子表达的治疗方法也可能对创伤性脑病综合征患者有益。
飞行员27-2安特里斯，查里迪莫
标题：改善脑淀粉样血管病诊断ARIA风险分层
项目总结
最近批准的抗淀粉样蛋白免疫疗法治疗阿尔茨海默病（AD）打开了一个令人兴奋的途径，减缓认知。尽管如此，注射抗淀粉样蛋白抗体的主要不良副作用，即淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA），以脑水肿和/或出血为特征，影响了治疗的成功。ARIA与预先存在的脑淀粉样血管病（CAA）密切相关，CAA是一种常见的小血管疾病，以血管壁内淀粉样蛋白沉积为特征。CAA通过提供抗体介导的血管损伤导致下游炎症和出血的直接靶点来促进ARIA。我们假设，通过准确的放射学评估和CAA检测可以减轻ARIA的风险。波士顿标准，CAA的临床- mri诊断标准，并不是为AD患者量身定制的，导致AD人群中潜在的漏诊。事实上，这些标准在记忆临床环境中的诊断性能在很大程度上仍然是不确定的，可能充其量是中等的。目前迫切需要完善和验证神经成像生物标志物，以更准确地识别CAA患者，进而识别有ARIA风险的患者。我们的建议解决了这一关键需求。在Aim 1中，我们将基于不同版本的基于mri的波士顿标准，系统地调查CAA诊断在生活中的患病率，并利用BU ADRC人群的良好特征队列，探索最新标准版本的额外收益。在Aim 2中，我们将使用BU ADRC神经病理学核心和FHS脑捐赠计划，包括对CAA进行体内（死前）脑MRI和死后神经病理学评估的参与者。我们将使用最先进的视觉评分评估一系列小血管疾病和CAA的MRI标记物。我们将定义不同版本的波士顿神经病理学标准的诊断准确性，并整合新的MRI生物标志物，以分层方法和基于诊断性能指标构建更准确的CAA诊断框架。通过这项工作，我们希望提供可操作的数据，为临床决策提供信息，并有助于更安全地部署新出现的抗淀粉样蛋白治疗AD。