当布罗德新濠影汇线上赌场研究所的新濠影汇线上赌场研究人员寻求帮助，探索冠状病毒感染的分子效应时，Mohsan赛义德（中）和他的NEIDL实验室成员陈大远（左）和Hasahn Conway（右）准备投入新濠影汇赌场行动：他们已经创造了很容易被SARS-CoV-2感染的人类细胞系。 图片由赛义德实验室提供

冠状病毒疫苗

新濠影汇线上赌场研究揭示了更强大的COVID-19疫苗的配方

NEIDL的科学家们表示，下一代疫苗可以刺激免疫系统的另一个分支，更好地保护人们免受冠状病毒变异的侵害

一项新濠影汇线上赌场研究人类细胞如何激活免疫系统以应对SARS-CoV-2感染的新新濠影汇线上赌场研究，可能会为开发更有效、更强大的疫苗打开大门，以对抗冠状病毒及其迅速出现的变种，使全球大流行持续下去。

新濠影汇线上赌场研究ers from 波士顿大学’s 国家新发传染病实验室 (NEIDL) and the Broad Institute of MIT and Harvard say it’s the first real look at exactly what types of “red flags” the human body uses to enlist the help of T cells—killers sent out by the immune system to destroy infected cells. 到目前为止，COVID疫苗一直专注于激活一种不同类型的免疫细胞，即负责产生抗体的B细胞。 开发疫苗来激活免疫系统的另一个部分——T细胞——可以大大提高对冠状病毒的免疫力，更重要的是，它的变种。

In their findings, 发表在 细胞, the researchers say current vaccines might lack some important bits of viral material capable of triggering a holistic immune response in the human body. Based on the new information, “companies should reevaluate their vaccine designs,” says Mohsan赛义德, a NEIDL virologist and the co–corresponding author of the paper.

赛义德是波士顿大学医学院生物化学助理教授，他对感染冠状病毒的人类细胞进行了实验。 他在NEIDL的生物安全3级（BSL-3）实验室之一中分离并鉴定了这些缺失的SARS-CoV-2蛋白片段。 赛义德说：“这是一项艰巨的任务，因为许多新濠影汇线上赌场研究技术很难适应高遏制水平[如BSL-3]。” “我们在NEIDL创建的整个冠状病毒新濠影汇线上赌场研究管道，以及我们整个NEIDL团队的支持，一直在帮助我们。”

在博德新濠影汇线上赌场研究所的基因测序专家、计算遗传学家Pardis Sabeti和Shira Weingarten-Gabbay联系了赛义德之后，他参与了这项新濠影汇线上赌场研究。 他们希望鉴定出激活免疫系统T细胞的SARS-CoV-2片段。

“病毒变异的出现是我实验室的一个活跃新濠影汇线上赌场研究领域，是疫苗开发的一个主要问题，”博德新濠影汇线上赌场研究所传染病和微生物组项目的负责人Sabeti说。 她还是哈佛大学系统生物学、有机体和进化生物学、免疫学和传染病学教授，以及霍华德休斯医学新濠影汇线上赌场研究所的新濠影汇线上赌场研究员。

赛义德说：“我们立即采取了全面新濠影汇赌场行动，因为我的实验室（已经）产生了很容易被SARS-CoV-2感染的人类细胞系。” 该小组的努力由赛义德实验室的两名成员带头：博士后陈大远（Da-Yuan Chen）和实验室技术员哈桑·康威（Hasahn Conway）。

从2020年初COVID大流行开始，世界各地的科学家就知道了SARS-CoV-2病毒在受感染细胞中产生的29种蛋白质的身份，这些病毒片段现在构成了一些冠状病毒疫苗中的刺突蛋白，如Moderna、辉瑞- biontech和强生疫苗。 Later, scientists discovered another 23 proteins hidden inside the virus’ genetic sequence; 然而，到目前为止，这些额外蛋白质的功能一直是个谜。 赛义德和他的合作者的新发现——出乎意料的和关键的——揭示了25%的触发人体免疫系统攻击病毒的病毒蛋白片段来自这些隐藏的病毒蛋白。

免疫系统究竟是如何检测这些碎片的呢？ 人体细胞中含有一种叫做蛋白酶的分子“剪刀”，当细胞被入侵时，它会切断感染过程中产生的病毒蛋白。 这些含有内部蛋白质的小块在切碎过程中暴露出来——就像苹果被切开时暴露出核一样——然后被运送到细胞膜上，并通过特殊的通道被推进。 在那里，它们粘附在细胞外，几乎像搭车人一样，在经过的T细胞的帮助下挥手。 一旦T细胞注意到这些穿过受感染细胞的病毒标志，它们就会发起攻击，试图将这些细胞从体内清除。 这种T细胞反应并非微不足道——赛义德说，这种反应的强度与感染冠状病毒的人是否会患上严重疾病之间存在联系。

“It’s quite remarkable that such a strong immune signature of the virus is coming from regions [of the virus’ genetic sequence] that we were blind to,” says Weingarten-Gabbay, the paper’s lead author and a postdoctoral fellow in the Sabeti lab. “This is a striking reminder that curiosity-driven research stands at the basis of discoveries that can transform the development of vaccines and therapies.”

“Our discovery…can assist in the development of new vaccines that will mimic more accurately the response of our immune system to the virus,” Sabeti says.

T细胞不仅摧毁被感染的细胞，而且还记住病毒的标志，以便在下一次相同或不同的病毒变体出现时，它们可以发动更强、更快的攻击。 这是一个至关重要的优势，因为赛义德和他的合作者说，冠状病毒似乎延迟了细胞呼叫免疫帮助的能力。

赛义德说：“这种病毒希望尽可能长时间不被免疫系统发现。” “一旦它被免疫系统注意到，它就会被消灭，而免疫系统不希望这样。”

赛义德说，根据他们的发现，一种新的疫苗配方，结合了一些新发现的构成SARS-CoV-2病毒的内部蛋白质，将有效地刺激免疫反应，能够应对大量新出现的冠状病毒变体。 鉴于这些变异在世界范围内持续出现的速度，一种能够提供针对所有这些变异的保护的疫苗将会改变游戏规则。

这项新濠影汇线上赌场研究得到了美国国立卫生新濠影汇线上赌场研究院、美国国家过敏和传染病新濠影汇线上赌场研究所、美国国家癌症新濠影汇线上赌场研究所临床蛋白质组学肿瘤分析联盟、人类前沿科学项目奖学金、格鲁斯-里珀博士后奖学金、祖克曼STEM领导项目奖学金、罗斯柴尔德博士后奖学金、癌症新濠影汇线上赌场研究所/赫斯特基金会、美国国家科学基金会新濠影汇线上赌场研究生新濠影汇线上赌场研究奖学金、 EMBO长期奖学金，癌症新濠影汇线上赌场研究所/百时美施贵宝奖学金，帕克癌症免疫治疗新濠影汇线上赌场研究所，爱默生集体，G. Harold和Leila Y. Mathers慈善基金会，Bawd基金会，波士顿大学启动基金，马克和丽莎施瓦茨基金会，马萨诸塞州病原体准备联合会，MGH的Ragon新濠影汇线上赌场研究所，麻省理工学院和哈佛大学，以及弗雷德里克国家癌症新濠影汇线上赌场研究实验室。