雪莱Russek

The Russek Laboratory’s chief interests surround a desire to underst和 how the dynamic regulation of neurotransmitter receptors in the brain shapes the development of the nervous system 和 how the re-establishment of developmental processes in the adult brain can precipitate neurologic 和 neuropsychiatric diseases. 多基因编码相关但不同的受体同种异构体的基因家族的鉴定，显著提高了控制中枢神经递质受体转录调控的特异性和复杂性水平。 例如，编码大脑中主要抑制受体GABA-A受体的19个不同基因组成了一个基因家族，显示出不同寻常程度的差异发育和细胞特异性基因调控。 个体对特定亚基基因表达的控制导致功能和药理学多样性，使单个神经元能够通过改变突触和/或突触外抑制受体的数量或种类来动态响应膜兴奋性的改变。 我们采用多种蛋白质组学和转录组学技术，包括RNA和染色质免疫沉淀（ChIP）高密度测序，原代神经元培养和体内模型来测试疾病病因的假设和潜在的新分子治疗策略，以恢复大脑中抑制和兴奋的平衡。

我们的实验室也对发现新的脑细胞内系统感兴趣，这可能为治疗癫痫提供新的治疗策略。 我们与科罗拉多州Amy Brooks-Kayal实验室的合作者合作，发现了一种新的途径，即神经营养因子脑源性神经营养因子（BDNF）调节神经元中JAK/STAT信号系统的激活，我们已经发现，在目前用于人类癌症治疗的JAK/STAT抑制剂的控制下，脑损伤后自发性癫痫发作的产生。 我们目前正在与波士顿大学的John Porco实验室以及我们在科罗拉多大学的合作者和朋友合作筛选独特的天然产物库，以确定可能在未来治疗顽固性癫痫中有效的新分子。

实验室的一个新领域是开发分子工具，这些工具可以作为体内传感器，用于激活或抑制动物疾病模型中的基因调控途径，并用于监测动态神经反应的功能输出，可用于推进光遗传学操作的力量。 我们在这个领域有两个正在进行的项目，使用重组DNA工具来传递以动态方式相互作用的蛋白质，以表明在行为操纵下存在特定的细胞内反应。

转化性癫痫实验室 谷歌学者