Paola Divieti Pajevic

转化口腔医学副教授； 转化牙科医学系新濠影汇线上赌场研究生课程主任

资金
成员

教育

1995年，佛罗伦萨大学分子与细胞生物学博士； 米兰大学医学博士，1990年

新濠影汇线上赌场研究描述

Divieti Pajevic实验室新濠影汇线上赌场研究激素(甲状旁腺激素； PTH)，细胞内信号传导（Gsα亚基）和机械力（重力）作用于骨细胞，“体内”使用转基因动物模型，“体外”使用新型骨细胞系。 骨细胞是骨中最丰富的细胞，它们存在于骨矿化基质深处的腔隙中，并通过位于长细胞质过程末端的间隙连接与成骨细胞和破骨细胞相互交流。 它们的相对难以获得和（直到最近）缺乏良好的体外细胞模型阻碍了对其功能作用的理解。 虽然骨对其机械环境的反应是公认的，但机械转导的机制尚不清楚。

骨细胞是许多全身激素的靶标，包括PTH，它通过PTH/PTHrP受体（PPR）起作用。 临床上，甲状旁腺激素是唯一可用的合成代谢剂治疗骨质疏松症。 此外，最近来自我们和其他新濠影汇线上赌场研究小组的证据表明，骨细胞可能通过PTH介导的骨细胞特异性蛋白硬化蛋白（一种有效的Wnt信号抑制剂）的抑制，部分介导PTH的合成代谢作用。 为了了解PPR信号在骨细胞中的作用，并确定骨细胞是否直接介导PTH对骨的影响，我们使用Cre-loxP重组技术生成了骨细胞特异性消融PPR （DMP1-PPRKO）的小鼠。 该模型的使用有望极大地增强对PTH在骨细胞中的作用的理解，并可能导致骨质疏松症或其他骨质减少疾病的新型治疗剂的开发。 该项目由NIDDK的RO1资助

同样，为了新濠影汇线上赌场研究Gsα在骨细胞中的作用，我们利用Cre-loxP重组技术改造了骨细胞中缺乏Gsα的小鼠。 与骨细胞调节骨重塑的作用一致，GsαKO小鼠出现严重的骨质减少。 出乎意料的是，这些小鼠还表现出造血异常，其特征是骨髓和脾脏中粒细胞和单核细胞数量增加，这表明骨细胞在骨造血生态位中的重要作用。 该项目目前由NIAMS的RO1资助。

最后，为了新濠影汇线上赌场研究重力或重力缺失在骨细胞中的作用，我们建立了条件永生的骨细胞系，这些细胞系忠实地概括了“骨细胞”的所有特征。 这些细胞的特征和选择是基于它们对甲状旁腺激素的反应和它们分泌的骨细胞特异性蛋白，如硬化蛋白。 These cell line will be flown on the International Space Station (ISS) on board the SpaceX-6, launched on April 13th 2015. 本空间项目的主要目的是在细胞和分子水平上新濠影汇线上赌场研究机械转导的机制。 这将是第一个新濠影汇线上赌场研究暴露在微重力下的骨细胞的实验。 这些新濠影汇线上赌场研究将提供对机械转导途径的见解，并且是更好地理解骨细胞在调节机械转导中的作用的第一步。 (see NASA link http://www.nasa.gov/mission_pages/station/research/experiments/1276.html)

选定的出版物

  1. Kim SW, Pajevic PD, Selig M, Barry KJ, Yang JY, Shin CS, Baek WY, Kim JE, Kronenberg HM. (2012)。 间断性甲状旁腺激素可将静止的细胞转化为活跃的成骨细胞。 [J] .骨外科杂志，27(10):2075-84。 PMCID: PMC3529414。
  2. Spatz JM, Fields EE, Yu EW, Divieti Pajevic P, Bouxsein ML, Sibonga JD, Zwart SR, Smith SM. 健康成年男性在卧床休息时血清硬化蛋白升高。 中华内分泌杂志，2012;37(9):563 - 563。 doi: 10.1210 / jc.2012 - 1579。 2012年7月5日。
  3. Fulzele K, Krause D, Panaroni C, Saini V, Barry KJ, Liu X, Feng JQ, Chen M , Weinstein LS, Wu JY, Kronenberg HM, Scadden DT, Divieti Pajevic P “Myelopoiesis is regulated by osteocytes through Gsα-dependent signaling” Blood. 2013 Feb 7;121(6):930-9. doi: 10.1182 / - 2012 - 06 - 437160血。 2012年11月16日。PMID: 23160461
  4. 赛。 V, Marengi。 DJ, Barry KJ, Fulzele KS, Heiden E, Liu X., Dedic C., Maeda A., Lotinun S, Roland Baron R. and Divieti Pajevic P. ”Parathyroid Hormone (PTH)/PTH-related Peptide Type 1 Receptor (PPR) Signaling in Osteocytes Regulates Anabolic and Catabolic Skeletal Responses to PTH”  J. Biol. 化学。 生物化学学报，2013;28(28):2012 -34。 doi: 10.1074 / jbc.M112.441360。 Epub 2013年6月2日 PMID: 23729679
  5. Christov M, Waikar SS, Pereira RC, Havasi A, Leaf DE, Goltzman D, Divieti Pajevic P, Wolf M, Jüppner H. Plasma FGF23 levels increase rapidly after acute kidney injury Kidney Int. 2013 Oct;84(4):776-85. doi: 10.1038 / ki.2013.150。 Epub 2013年5月8日PMID: 23657144
  6. Windahl SH, Börjesson AE, Farman HH, Engdahl C, Movérare-Skrtic S, Sjögren K, Lagerquist MK, Kindblom JM, Koskela A, Tuukkanen J, Divieti Pajevic P, Feng JQ, Dahlman-Wright K, Antonson P, Gustafsson JÅ, Ohlsson C. Estrogen receptor-α in osteocytes is important for trabecular bone formation in male mice. 科学通报，2013(2):1 - 4。 doi: 10.1073 / pnas.1220811110。 Epub 2013年1月23日，PMID: 23345419
  7. Sinha P, Aarnisalo P, Chubb R, Ono N, Fulzele K, Selig M, Saeed H, Chen M, Weinstein LS, Divieti Pajevic P, Kronenberg HM, Wu JY.Loss of Gs α Early in the Osteoblast Lineage Favors Adipogenic Differentiation of Mesenchymal Progenitors and Committed Osteoblast PrecursorsJ Bone Miner Res. 2014 May 7. doi: 10.1002 /
  8. Krause DS, Fulzele K, Catic A, Sun CC, Dombkowski D, Hurley MP, Lezeau S, Attar E, Wu JY, Lin HY, Divieti Pajevic P, Hasserjian RP, Schipani E, Van Etten RA, Scadden DT “Differential regulation of myeloid leukemias by the bone marrow microenvironment”, Nat Med. 2013 Nov;19(11):1513-7. doi: 10.1038 / nm.3364。 Epub 2013 10月27日，PMID: 24162813
  9. Divieti Pajevic P.骨细胞新濠影汇线上赌场研究进展[j]。 2013年12月,28(4):255 - 61。 doi: 10.3803 / EnM.2013.28.4.255。 审查。 PMID: 24396689
  10. Wein MN, Spatz J, Nishimori S, Doench J, Root D, Babij P, Nagano K, Baron R, Brooks D, Bouxsein M, Divieti Pajevic P, Kronenberg HM. 骨细胞中mefc2驱动的Sclerostin的表达[J] .中华骨科学杂志，2015;30(3):400-11。 doi: 10.1002 / jbmr.2381 PMID: 25271055
  11. Spatz JM, Wein MN, Gooi JH, Qu Y, Garr JL, Liu S, Barry KJ, Uda Y, Lai F, Dedic C, Balcells-Camps M, Kronenberg HM, Babij P, Divieti Pajevic P. wnt抑制剂Sclerostin在体外骨细胞机械卸载中的上调[J] .生物化学，2015年5月7日。 pii: jbc.M114.628313。 [Epub提前打印]PMID: 25953900
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